¿Qué genes intervienen en la aparición de tumores productores de catecolaminas?

Genes relacionados con feocromocitoma y paraganglioma
Genes relacionados con feocromocitoma y paraganglioma

Los feocromocitomas y los paragangliomas son tumores productores de catecolaminas provenientes del sistema nervioso simpático o parasimpático. Pueden surgir en forma esporádica o heredarse como partes del síndrome de neoplasia endocrina múltiple de tipo 2, enfermedad de van Hippel-Lindau u otros síndromes que se asocian con feocromocitomas.

El diagnóstico de feocromocitoma identifica una causa potencialmente reversible de hipertensión, y su extirpación evita crisis hipertensivas que pueden ser letales.

El cuadro inicial es variable y va de un incidentaloma suprarrenal hasta un paciente con crisis hipertensivas asociadas con complicaciones cerebro vasculares o cardiacas.

La media de edad en el momento del diagnóstico es a los 40 años, si bien los tumores pueden surgir desde el inicio de la niñez hasta etapas avanzadas de la vida.

La «regla de los dieces» referida a los feocromocitomas indica que, en promedio, 10% son bilaterales, 10% son extrasuprarrenales y 10% son cancerosos.

Los feocromocitomas y los paragangliomas son neoplasias muy vascularizadas que provienen de células derivadas de tejido paraganglionar simpático ( como la médula suprarrenal o el tronco simpático) o parasimpático ( como el cuerpo carotídeo, el glomus timpánico, el glomus yugular o el vagal).

El término feocromocitoma refleja el color oscuro de su parénquima ocasionado por la oxidación cromafínica de catecolaminas. El término feocromocitoma se usa para los tumores suprarrenales y el de paraganglioma se usa para los tumores localizados en todas las otras regiones.

Se desconoce la causa de los feocromocitomas y paragangliomas esporádicos. Alrededor del 25 a 33% de los enfermos tiene un cuadro hereditario que incluye mutaciones en la línea germinativa de los genes clásicamente reconocidos:

  • RET (reordenado durante la transfección),
  • VHL
  • NFl (neurofibromatosis tipo 1)
  • SDHB
  • SDHC y SDHD (subunidades de SDH)
  • SDHA
  • SDHAF2
  • TMEM127 (proteína transmembranal 127)
  • MAX (factor X asociado a myc)
  • FH (fumarato hidratasa)
  • PDHl, PDH2 (piruvato deshidrogenasas)
  • HIFlalpha (factor inducible por hipoxia)
  • MDH2 (malato deshidrogenasa)
  • KIFlB (miembro de la familia de las cinesinas).

En la actualidad, los genes de susceptibilidad a feocromocitoma y paraganglioma se atribuyen a dos grupos. Las mutaciones del grupo 1 se asocian con pseudohipoxia y señalización aberrante del factor de crecimiento vascular endotelial (VHL, PHD, FH o SDHx [subunidades de SDH]), mientras que las mutaciones del grupo 2 se asocian con activación anormal de vías de señalización de cinasas (RET, NFl, TMEM127, MAX o KIFlBB).

 

 

 

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