¿Qué genes intervienen en la aparición de tumores productores de catecolaminas?
La aparición de tumores productores de catecolaminas está influenciada por la actividad de ciertos genes. Estos tumores, conocidos como feocromocitomas y paragangliomas, están asociados con mutaciones en genes que regulan la función de las células cromafines, responsables de la producción de catecolaminas como la adrenalina y la noradrenalina.
Mutaciones en genes como RET, VHL, SDHx, MAX, y otros, han sido identificadas en pacientes con feocromocitomas y paragangliomas. Estos genes desempeñan un papel en la regulación del crecimiento celular, la diferenciación y la supresión tumoral. Las mutaciones pueden llevar a una proliferación celular descontrolada y a la formación de tumores en las glándulas suprarrenales y otros tejidos relacionados.
La comprensión de la genética subyacente a estos tumores no solo es crucial para el diagnóstico, sino también para el desarrollo de estrategias terapéuticas dirigidas que puedan abordar específicamente las vías moleculares involucradas en su formación y progresión.
Genes intervienen en la aparición de tumores productores de catecolaminas
Los feocromocitomas y los paragangliomas son tumores productores de catecolaminas provenientes del sistema nervioso simpático o parasimpático. Pueden surgir en forma esporádica o heredarse como partes del síndrome de neoplasia endocrina múltiple de tipo 2, enfermedad de van Hippel-Lindau u otros síndromes que se asocian con feocromocitomas.
El diagnóstico de feocromocitoma identifica una causa potencialmente reversible de hipertensión, y su extirpación evita crisis hipertensivas que pueden ser letales.
El cuadro inicial es variable y va de un incidentaloma suprarrenal hasta un paciente con crisis hipertensivas asociadas con complicaciones cerebro vasculares o cardiacas.
La media de edad en el momento del diagnóstico es a los 40 años, si bien los tumores pueden surgir desde el inicio de la niñez hasta etapas avanzadas de la vida.
La “regla de los dieces” referida a los feocromocitomas indica que, en promedio, 10% son bilaterales, 10% son extrasuprarrenales y 10% son cancerosos.
Los feocromocitomas y los paragangliomas son neoplasias muy vascularizadas que provienen de células derivadas de tejido paraganglionar simpático ( como la médula suprarrenal o el tronco simpático) o parasimpático ( como el cuerpo carotídeo, el glomus timpánico, el glomus yugular o el vagal).
El término feocromocitoma refleja el color oscuro de su parénquima ocasionado por la oxidación cromafínica de catecolaminas. El término feocromocitoma se usa para los tumores suprarrenales y el de paraganglioma se usa para los tumores localizados en todas las otras regiones.
Se desconoce la causa de los feocromocitomas y paragangliomas esporádicos. Alrededor del 25 a 33% de los enfermos tiene un cuadro hereditario que incluye mutaciones en la línea germinativa de los genes clásicamente reconocidos:
- RET (reordenado durante la transfección),
- VHL
- NFl (neurofibromatosis tipo 1)
- SDHB
- SDHC y SDHD (subunidades de SDH)
- SDHA
- SDHAF2
- TMEM127 (proteína transmembranal 127)
- MAX (factor X asociado a myc)
- FH (fumarato hidratasa)
- PDHl, PDH2 (piruvato deshidrogenasas)
- HIFlalpha (factor inducible por hipoxia)
- MDH2 (malato deshidrogenasa)
- KIFlB (miembro de la familia de las cinesinas).
En la actualidad, los genes de susceptibilidad a feocromocitoma y paraganglioma se atribuyen a dos grupos. Las mutaciones del grupo 1 se asocian con pseudohipoxia y señalización aberrante del factor de crecimiento vascular endotelial (VHL, PHD, FH o SDHx [subunidades de SDH]), mientras que las mutaciones del grupo 2 se asocian con activación anormal de vías de señalización de cinasas (RET, NFl, TMEM127, MAX o KIFlBB).
Anatomía del hígado
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