Fisiopatología de la enfermedad de Parkinson

Fisiopatología de la enfermedad de Parkinson
Fisiopatología de la enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo crónico que afecta principalmente el sistema nervioso central. Se caracteriza por la degeneración progresiva de las células nerviosas en una región del cerebro llamada sustancia negra, que juega un papel crucial en el control del movimiento. A medida que estas células nerviosas mueren, se produce una disminución en la producción de dopamina, un neurotransmisor clave involucrado en la regulación del movimiento y el equilibrio.

La prevalencia de la enfermedad de Parkinson es significativa, afectando a alrededor del 1% de las personas mayores de 65 años. Aunque la causa exacta aún no se comprende completamente, se cree que una combinación de factores genéticos y ambientales contribuye al desarrollo de la enfermedad.

El hecho de que los hombres tengan una ligera predisposición a verse afectados en comparación con las mujeres puede sugerir influencias hormonales o diferencias genéticas entre los sexos que podrían desempeñar un papel en la susceptibilidad a la enfermedad.

El vínculo entre los traumatismos craneoencefálicos y el aumento del riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson es un área de investigación interesante. Se ha observado que lesiones cerebrales significativas pueden desencadenar procesos neurodegenerativos a largo plazo, aunque la relación exacta y los mecanismos subyacentes aún no se comprenden completamente.

 

Fisiopatología de la enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson es un trastorno complejo y multifactorial, y su etiología aún no se comprende completamente. Se cree que la combinación de factores genéticos y ambientales desempeña un papel crucial en su desarrollo.

En el ámbito genético, hay evidencia de que tanto genes con patrón autosómico dominante como recesivo pueden estar implicados en la enfermedad de Parkinson clásica. La proteína α-sinucleína, que es un componente principal de las inclusiones citoplásmicas conocidas como cuerpos de Lewy, juega un papel crítico en la patogenia de la enfermedad. La agregación anómala de esta proteína, ya sea por mutaciones en el gen de la α-sinucleína o debido a una sobreproducción de la proteína normal por duplicaciones o triplicaciones del gen, se asocia con fenotipos diversos de la enfermedad.

Además, hay varias alteraciones genéticas específicas asociadas con la enfermedad de Parkinson. El gen LRRK2 es actualmente la causa más frecuente de enfermedad de Parkinson de herencia autosómica dominante. Por otro lado, parkinsonismos de inicio precoz suelen estar relacionados con formas autosómicas recesivas asociadas con genes como parkina, DJ1 y PINK1. El haplotipo PARK10 en el cromosoma 1 también se ha asociado intensamente con la enfermedad de Parkinson.

En cuanto a los factores ambientales, la exposición al manganeso, particularmente en soldadores, ha sido identificada como un posible factor de riesgo. Sin embargo, la relación precisa entre la exposición al manganeso y el desarrollo de la enfermedad de Parkinson sigue siendo mal comprendida y está sujeta a investigaciones continuas.

El gen de la glucocerebrosidasa (GBA) también ha sido implicado, y las mutaciones en este gen pueden aumentar el riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson. Además, se ha observado una asociación entre las mutaciones en el gen GBA y un deterioro cognitivo más rápido en personas afectadas.

La “hipótesis ambiental” de la enfermedad de Parkinson esporádica se basa en observaciones, como la capacidad de la neurotoxina 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) para inducir parkinsonismo agudo. La MPTP se convierte en la toxina activa MPP+, que actúa como un inhibidor selectivo del complejo 1 de la cadena de transporte electrónico mitocondrial.

El conocimiento de que el MPP+ afecta selectivamente el complejo 1 mitocondrial es significativo, ya que este complejo juega un papel crucial en la generación de energía celular. La inhibición de este complejo por el MPP+ conduce a una disminución en la producción de energía en las células, especialmente en las neuronas dopaminérgicas de la porción compacta de la sustancia negra (SNc). Esto resulta en la pérdida de estas neuronas, que son fundamentales para la regulación del movimiento debido a su papel en la síntesis de dopamina.

Fisiopatología de la enfermedad de Parkinson

Fisiopatología de la enfermedad de Parkinson

La dopamina es un neurotransmisor esencial involucrado en la transmisión de señales en el cerebro, y su importancia en la enfermedad de Parkinson se destaca por la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la SNc. Además, la disminución en la producción de energía mitocondrial, combinada con la generación de especies reactivas de oxígeno, contribuye al estrés oxidativo. Este proceso puede dañar las células y desencadenar eventos patológicos asociados con la enfermedad de Parkinson.

Además del estrés oxidativo, se han propuesto varios factores patógenos adicionales en la enfermedad de Parkinson. Estos incluyen disfunción mitocondrial, alteración en el plegamiento o agregación de proteínas (como la α-sinucleína, mencionada anteriormente), excitotoxicidad (daño celular debido a la sobreexposición a neurotransmisores excitadores), inflamación, muerte celular apoptósica y pérdida del soporte trófico (nutrición y sustento de las células).

En conjunto, estos factores patógenos sugieren una interconexión compleja de eventos que contribuyen al desarrollo y progresión de la enfermedad de Parkinson. La investigación en estas áreas sigue siendo activa para entender mejor los mecanismos subyacentes y desarrollar enfoques terapéuticos más efectivos.

 

 

Homo medicus

 


 

 
Anatomía del hígado

Anatomía del hígado

Síguenos en X: @el_homomedicus  y @enarm_intensivo    

🟥     🟪     🟨     🟧     🟩     🟦

APRENDER CIRUGÍA

¿De cuánta utilidad te ha parecido este contenido?

¡Haz clic en una estrella para puntuarlo!

Promedio de puntuación 0 / 5. Recuento de votos: 0

Hasta ahora, ¡no hay votos!. Sé el primero en puntuar este contenido.

Ya que has encontrado útil este contenido...

¡Sígueme en los medios sociales!

Avatar del usuario

Homo medicus

Conocimiento médico en evolución...

También te podría gustar...