Utilidad de la tasa de aclaramiento de un fármaco
El aclaramiento o depuración es un concepto fundamental en el diseño de un régimen racional para la administración de medicamentos a largo plazo. Se refiere a la medida de la capacidad del organismo para eliminar un fármaco de la circulación sistémica, lo cual tiene un impacto directo en las concentraciones del fármaco en el cuerpo.
Cuando se administra un medicamento de forma continua, el objetivo del clínico es mantener las concentraciones del fármaco dentro de un rango terapéutico óptimo, es decir, una ventana terapéutica donde el fármaco sea efectivo y seguro. Para lograr esto, se debe encontrar un equilibrio entre la velocidad de administración del fármaco y su velocidad de eliminación.
Si asumimos una biodisponibilidad completa del fármaco (es decir, la cantidad del fármaco que alcanza la circulación sistémica después de la administración), la concentración en estado estable del fármaco se alcanzará cuando la velocidad de eliminación del fármaco sea igual a la velocidad de administración. Esto se expresa mediante la ecuación de tasa de dosificación: Tasa de dosificación = CL · Css.
En esta ecuación, CL representa el aclaramiento o depuración del fármaco de la circulación sistémica, y Css es la concentración en estado estable o en equilibrio del fármaco en el plasma o la sangre.
Conociendo la concentración deseada en el estado estable del fármaco, el valor de aclaramiento del fármaco determinará la velocidad a la que debe ser administrado. Si el aclaramiento es alto, se requerirá una dosis más alta o una administración más frecuente para mantener la concentración deseada. Por otro lado, si el aclaramiento es bajo, se requerirá una dosis más baja o una administración menos frecuente.
La ventaja de conocer el aclaramiento o depuración de un fármaco radica en que su valor suele ser constante dentro del rango de concentraciones clínicamente encontradas. Esto se debe a que las enzimas responsables del metabolismo de los fármacos y los transportadores que los eliminan generalmente no se saturan. Por lo tanto, la tasa absoluta de eliminación del fármaco es esencialmente una función lineal de su concentración en el plasma, lo que se conoce como cinética de primer orden. En este tipo de cinética, una fracción constante del fármaco en el cuerpo se elimina por unidad de tiempo.
Sin embargo, en casos en los que los mecanismos de eliminación de un fármaco se saturen, la cinética puede aproximarse al orden cero. Esto ocurre cuando se alcanza una saturación en las enzimas o transportadores encargados de eliminar el fármaco, lo que resulta en una cantidad constante de fármaco eliminado por unidad de tiempo, independientemente de su concentración. Ejemplos de esto incluyen el etanol y las altas dosis de fenitoína.
Anatomía del hígado
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