Factores de riesgo para diabetes mellitus tipo 1

por Homo medicus · Publicada 27 de abril de 2024 · Actualizado 27 de abril de 2024

La diabetes mellitus tipo 1 es una enfermedad autoinmune que resulta en la destrucción de las células beta del páncreas, las cuales son responsables de producir insulina. Aunque la etiología exacta de esta enfermedad aún no se comprende completamente, se reconoce que varios factores genéticos y ambientales contribuyen a su desarrollo. Entre estos factores, los antecedentes familiares juegan un papel crucial en la predisposición a la enfermedad.

Los estudios epidemiológicos han revelado que los familiares de primer grado de personas con diabetes tipo 1 tienen un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad en comparación con la población general. Esta asociación sugiere la influencia de la genética en la susceptibilidad a la diabetes tipo 1. Específicamente, se ha observado que el riesgo de desarrollar la enfermedad aumenta significativamente en función del grado de parentesco y la carga genética compartida con el individuo afectado.

Uno de los principales factores de riesgo genético es la herencia de ciertos haplotipos del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), especialmente del locus HLA-DR y HLA-DQ. Estos genes del sistema HLA (antígeno leucocitario humano) desempeñan un papel fundamental en la regulación de la respuesta inmunitaria. Los estudios han demostrado que la presencia de ciertos haplotipos específicos del HLA, particularmente aquellos relacionados con los alelos DR3 y DR4, se asocia con un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 1. Por lo tanto, la herencia de estos haplotipos aumenta la susceptibilidad genética a la enfermedad.

Además, el riesgo de diabetes tipo 1 en familiares también está influenciado por el número de haplotipos de HLA compartidos con el individuo afectado. Se ha observado que cuanto mayor sea el número de haplotipos compartidos, mayor será el riesgo de desarrollar la enfermedad. Por ejemplo, los hermanos que comparten dos haplotipos de HLA con el paciente diabético tienen un riesgo más alto en comparación con aquellos que comparten solo un haplotipo.

Los gemelos monocigóticos, que comparten el 100% de su material genético, presentan el mayor riesgo de concordancia para la diabetes tipo 1. Esto sugiere que los factores genéticos desempeñan un papel dominante en la predisposición a la enfermedad en estos casos. Sin embargo, incluso en gemelos monocigóticos, no todos los individuos desarrollan la enfermedad, lo que indica la importancia de los factores ambientales en la patogénesis de la diabetes tipo 1.

La diabetes tipo 1 es una enfermedad multifactorial en la que tanto los factores genéticos como los ambientales desempeñan un papel crucial en su desarrollo. La evidencia de la influencia de los factores ambientales en la diabetes tipo 1 es significativa y se manifiesta en varias observaciones epidemiológicas y clínicas.

Una de las observaciones clave es la variación geográfica en la prevalencia de la enfermedad. Se ha notado que la diabetes tipo 1 es más común en regiones del mundo ubicadas en latitudes altas, como los países escandinavos, y disminuye progresivamente en frecuencia a medida que nos acercamos al ecuador. Esta distribución geográfica sugiere la existencia de un factor ambiental relacionado con la latitud que influye en el desarrollo de la enfermedad. Sin embargo, el factor específico responsable de esta asociación aún no se ha identificado de manera definitiva.

Además, se ha observado que el riesgo de diabetes tipo 1 aumenta en individuos que migran desde regiones con un bajo riesgo de la enfermedad hacia áreas con una mayor incidencia, como el hemisferio norte. Esta observación respalda aún más la influencia de los factores ambientales en la patogénesis de la enfermedad.

La lactancia materna durante los primeros seis meses de vida se ha asociado de manera consistente con un menor riesgo de diabetes tipo 1 en estudios epidemiológicos. Se cree que la leche materna proporciona factores protectores que ayudan a modular el sistema inmunitario y a prevenir la autoinmunidad que conduce a la diabetes tipo 1.

Asimismo, se ha sugerido que la mejora en la salud pública y la reducción de las infecciones, especialmente las infecciones parasitarias, pueden desregular el sistema inmunitario y contribuir al desarrollo de trastornos autoinmunes como la diabetes tipo 1. Esta hipótesis se basa en la observación de un aumento en la incidencia de enfermedades autoinmunes en sociedades más industrializadas y menos expuestas a infecciones.

Otro aspecto importante es la relación entre ciertas terapias farmacológicas y el desarrollo de diabetes tipo 1. Se ha observado que las inmunoterapias que inhiben los puntos de control inmunitario, como nivolumab, pembrolizumab e ipilimumab, pueden desencadenar trastornos autoinmunes, incluida la diabetes tipo 1, como efectos secundarios adversos. Por lo tanto, los pacientes que reciben estas terapias deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar signos de desarrollo de la enfermedad.

Por último, existe un subgrupo de pacientes con diabetes tipo 1 que no presentan evidencia de autoinmunidad contra los antígenos de los islotes pancreáticos. Este subtipo se ha denominado “diabetes idiopática tipo 1” o “tipo 1B”. Aunque la etiología exacta de esta forma de diabetes aún no se comprende completamente, su existencia sugiere la posible implicación de factores ambientales adicionales en la patogénesis de la enfermedad.