En el desarrollo del asma, los leucotrienos desempeñan un papel crucial como mediadores inflamatorios que contribuyen significativamente a la patogénesis de la enfermedad. Estos compuestos bioactivos se generan a partir del ácido araquidónico mediante la acción de la enzima 5-lipooxigenasa y se clasifican en varios tipos, incluyendo el ácido leukotrieno B4 (LTB4) y los cisteinyl-leucotrienos (LTC4, LTD4 y LTE4). Estos leucotrienos se liberan principalmente de los leucocitos y mastocitos en respuesta a diversos estímulos, como la inflamación.
En el asma, los leucotrienos contribuyen a la inflamación crónica de las vías respiratorias, la contracción del músculo liso bronquial, el aumento de la permeabilidad vascular y la secreción mucosa, así como al reclutamiento y activación de células inflamatorias, como eosinófilos y linfocitos T.
Los modificadores de leucotrieno son fármacos que interfieren con la síntesis, liberación o acción de los leucotrienos, lo que los convierte en una opción terapéutica eficaz para el manejo del asma. Estos medicamentos pueden administrarse por vía oral e incluyen antagonistas del receptor de leucotrienos (por ejemplo, montelukast, zafirlukast) y inhibidores de la 5-lipooxigenasa (por ejemplo, zileuton).
- Montelukast (nombre comercial: Singulair)
- Zafirlukast (nombre comercial: Accolate)
- Zileuton (nombre comercial: Zyflo)
Los antagonistas del receptor de leucotrienos bloquean selectivamente los receptores específicos para los cisteinyl-leucotrienos, impidiendo así sus efectos biológicos. Esto ayuda a reducir la contracción del músculo liso bronquial, la inflamación de las vías respiratorias y la producción de mucosidad, mejorando los síntomas y reduciendo la frecuencia de los ataques de asma. Por otro lado, los inhibidores de la 5-lipooxigenasa reducen la síntesis de leucotrienos al interferir con la enzima clave involucrada en su producción.
En el tratamiento del asma, los fármacos Zileuton, zafirlukast y montelukast desempeñan roles específicos en la modulación de la respuesta inflamatoria mediada por leucotrienos, aunque cada uno actúa sobre diferentes aspectos de esta vía.
Zileuton es un inhibidor específico de la enzima 5-lipoxigenasa, que juega un papel crucial en la biosíntesis de los leucotrienos a partir del ácido araquidónico. Esta enzima es responsable de la conversión del ácido araquidónico en hidroperóxidos de ácido araquidónico, que luego se transforman en leucotrienos mediante procesos subsiguientes. Al bloquear la actividad de la 5-lipoxigenasa, Zileuton reduce de manera significativa la producción de todos los tipos de leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4 y LTB4), los cuales son conocidos por su capacidad para inducir contracción del músculo liso bronquial, incrementar la permeabilidad vascular y estimular la secreción mucosa, contribuyendo así a los síntomas característicos del asma.
Por otro lado, tanto zafirlukast como montelukast son antagonistas de los receptores de leucotrieno de tipo cisteinil, específicamente para los receptores CysLT1. Estos medicamentos impiden la unión de los leucotrienos (particularmente LTC4, LTD4 y LTE4) a sus receptores, lo que bloquea sus efectos biológicos en las vías respiratorias. Estos efectos incluyen la contracción del músculo liso bronquial, la inflamación y el aumento de la producción de moco, todos los cuales contribuyen a la obstrucción de las vías aéreas en pacientes con asma.
Estudios clínicos han demostrado que tanto Zileuton como los antagonistas de los receptores de leucotrieno (zafirlukast y montelukast) proporcionan mejoras modestas en la función pulmonar, reducciones en los síntomas del asma y disminución de la necesidad de utilizar terapia de rescate con agonistas beta-2 adrenérgicos de acción corta (SABA). Sin embargo, comparados con los corticosteroides inhalados, que son la terapia de control de primera línea para el asma, estos agentes son generalmente menos efectivos para reducir las exacerbaciones y mantener un control óptimo a largo plazo de la enfermedad.
No obstante, en situaciones donde los corticosteroides inhalados no son adecuados debido a contraindicaciones o efectos secundarios significativos, Zileuton, zafirlukast y montelukast pueden considerarse como alternativas válidas. Estos agentes proporcionan opciones terapéuticas adicionales para manejar el asma, especialmente en pacientes que requieren un enfoque individualizado de tratamiento debido a circunstancias específicas de su condición médica o respuesta a los tratamientos convencionales.
Fuentes, referencias y lecturas recomendadas:
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- Global Initiative for Asthma. (2022). Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2022. Recuperado de https://ginasthma.org
- Chipps, B. E., et al. (2022). 2020 NAEPP guidelines update and GINA 2021-asthma care differences, overlap, and challenges. Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 10(Suppl), S19. PMID: 34718214.
- Agache, I., et al. (2021). EAACI Biologicals Guidelines—recommendations for severe asthma. Allergy, 76, 14. PMID: 32484954.
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Originally posted on 14 de julio de 2024 @ 12:45 PM
