Acumulación de fármacos en los tejidos
La acumulación de fármacos en los tejidos en concentraciones más altas que en los líquidos extracelulares y en la sangre se debe a varios factores. La capacidad de un fármaco para unirse a componentes celulares como proteínas, fosfolípidos o proteínas nucleares es uno de los principales mecanismos responsables de esta acumulación. Esta unión a componentes celulares puede ser reversible y permite que una gran fracción del fármaco actúe como un depósito en el tejido, lo que prolonga su acción en ese sitio específico o incluso en otros lugares a los que el fármaco pueda llegar a través de la circulación.
Existen diferentes mecanismos mediante los cuales los fármacos pueden unirse a los tejidos. Uno de ellos es la unión a proteínas presentes en las células o en la matriz extracelular. Muchos fármacos son moléculas altamente lipofílicas, lo que les permite interactuar con proteínas transportadoras en la membrana celular o con proteínas intracelulares. Estas interacciones pueden ser específicas, lo que significa que un fármaco se une selectivamente a ciertas proteínas en un tejido particular. Esto puede deberse a diferencias en la expresión de proteínas o en su conformación en diferentes tejidos.
Además de las proteínas, los fármacos también pueden unirse a fosfolípidos presentes en las membranas celulares. Los fosfolípidos son componentes importantes de las membranas y su interacción con los fármacos puede influir en la distribución y retención de los mismos en los tejidos. Algunos fármacos, especialmente aquellos que son anfifílicos (es decir, tienen una porción hidrofílica y otra lipofílica), pueden incorporarse en las bicapas lipídicas de las membranas celulares y permanecer retenidos en los tejidos durante períodos prolongados.
La unión a proteínas nucleares es otro mecanismo relevante en la acumulación de fármacos en los tejidos. Algunos fármacos pueden penetrar en el núcleo de las células y unirse a proteínas que regulan la transcripción génica. Esta interacción puede afectar la expresión de genes específicos y producir respuestas terapéuticas o tóxicas en los tejidos.
Es importante destacar que la acumulación de fármacos en los tejidos también puede tener implicaciones clínicas significativas. Por un lado, puede prolongar la acción del fármaco en el tejido objetivo, lo que puede ser beneficioso en algunos casos terapéuticos. Por otro lado, la acumulación excesiva de fármacos en los tejidos puede resultar en toxicidad local. Esto se debe a que altas concentraciones de fármaco en un tejido específico pueden dañar las células o interferir con su función normal.
Anatomía del hígado
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