¿Cuáles son las fases del desarrollo de fármacos?
El desarrollo de nuevos fármacos por lo general se lleva a cabo en laboratorios industriales porque la optimización de una clase de nuevos medicamentos requiere una minuciosa y costosa investigación química, farmacológica y toxicológica.
El desarrollo de un nuevo fármaco por lo general comienza con el descubrimiento o la síntesis de un nuevo compuesto farmacológico potencial o la elucidación de un nuevo objetivo farmacológico.
La evaluación de fármacos implica una variedad de ensayos a nivel molecular, celular, de órganos y de animales completos para definir el perfil farmacológico, es decir, la actividad y la selectividad del fármaco.
Los estudios en animales son necesarios para determinar el efecto del fármaco en los sistemas de órganos y modelos de enfermedades.
Todos los productos químicos son tóxicos en los individuos en determinadas dosis. Los fármacos candidatos que rebasan los procedimientos de evaluación inicial deben monitorearse cuidadosamente para detectar posibles riesgos antes y durante las pruebas clínicas.
Aunque ningún producto químico puede certificarse como completamente “seguro” (sin riesgo), el objetivo es estimar el riesgo asociado con la exposición al fármaco candidato y considerarlo en el contexto de las necesidades terapéuticas y la duración probable del consumo del fármaco.
Las pruebas en humanos se inician sólo después de que se hayan completado suficientes estudios de toxicidad animal aguda y subaguda. Las pruebas crónicas de seguridad en animales, incluidos los estudios de carcinogenicidad, generalmente se realizan simultáneamente con los ensayos clínicos.
En la fase 1, los efectos del fármaco en función de la dosis se establecen en un pequeño número (20-100) de voluntarios sanos. Si se espera que el fármaco tenga una toxicidad significativa, como puede ser el caso en el tratamiento del cáncer y el sida, los pacientes voluntarios con la enfermedad participan en la fase 1 en lugar de los voluntarios normales.
En la fase 2 se estudia el fármaco en pacientes con la enfermedad objetivo para determinar su eficacia (“prueba de concepto”) y las dosis que se utilizarán en los ensayos de seguimiento. Se estudia en detalle un número modesto de pacientes (100-200). Se puede usar un diseño de simple ciego, con un fármaco inerte de placebo y un fármaco activo establecido (control positivo) además del agente de investigación.
En la fase 3, el fármaco se evalúa en un número mucho mayor de pacientes con la enfermedad objetivo, generalmente miles, para establecer y confirmar seguridad y eficacia. Utilizando la información recopilada en las fases 1 y 2, los ensayos de fase 3 están diseñados para minimizar los errores causados por los efectos placebo, el curso variable de la enfermedad, etc. Por tanto, a menudo se usan técnicas de doble ciego y cruzado.
Si los resultados de la fase 3 cumplen con las expectativas, se solicita permiso para comercializar el nuevo agente.
Una vez que se ha obtenido la aprobación para comercializar un fármaco, comienza la fase 4. Esto constituye el control de la seguridad del nuevo medicamento en condiciones reales de uso en un gran número de pacientes. La importancia de la información detallada y cuidadosa de la toxicidad por parte de los médicos luego del inicio de la comercialización puede apreciarse al observar que muchos efectos importantes inducidos por fármacos tienen una incidencia de uno en 10 000 o menos y que algunos efectos adversos pueden manifestarse sólo después de la administración crónica.
Anatomía del hígado
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