¿Que es el rasgo de célula falciforme?
Las personas que presentan el genotipo heterocigoto para la hemoglobina S, es decir, aquellas que tienen una copia del alelo de hemoglobina normal (A) y una copia del alelo de hemoglobina S (AS), son conocidas como portadoras del rasgo de célula falciforme. Estas personas no desarrollan la forma grave de la enfermedad, que se caracteriza por anemia y episodios de crisis dolorosas, como ocurre en las personas con el genotipo homocigoto SS (es decir, dos copias del alelo S). Sin embargo, estas personas sí pueden experimentar algunas manifestaciones clínicas asociadas con la presencia del alelo S.
En condiciones normales, la hemoglobina S, una variante de la hemoglobina A, no se comporta de manera anómala a menos que se dé una desoxigenación significativa de la sangre. En el individuo heterocigoto (AS), aproximadamente el 40% de la hemoglobina total en los glóbulos rojos es hemoglobina S, mientras que el 60% restante es hemoglobina A. Debido a que solo una fracción de la hemoglobina está afectada, las personas con este genotipo no suelen desarrollar la deformidad característica de los glóbulos rojos falciformes bajo condiciones normales de oxigenación. Esto se traduce en una hematología completamente normal, sin presencia de anemia ni alteraciones en los glóbulos rojos al observar un frotis de sangre periférica. En el análisis de electroforesis de hemoglobina, la hemoglobina S se detecta como una banda secundaria, representando alrededor del 40% de la hemoglobina total en su sangre.
A pesar de la ausencia de anemia y de síntomas graves típicos de la anemia falciforme, las personas con el rasgo de célula falciforme pueden experimentar algunas complicaciones clínicas, particularmente bajo condiciones de estrés físico intenso. Durante el ejercicio vigoroso, por ejemplo, se ha observado que estas personas pueden ser más susceptibles a la rabdomiólisis, una condición en la que se produce una descomposición acelerada de las fibras musculares, liberando mioglobina en el torrente sanguíneo. Esta liberación de mioglobina puede tener efectos adversos en los riñones, conduciendo a insuficiencia renal en casos graves, aunque esto no es común. A pesar de este riesgo incrementado de rabdomiólisis, los individuos con el rasgo de célula falciforme no presentan una mortalidad general aumentada en comparación con la población general.
Otro aspecto importante que caracteriza a los portadores del rasgo de célula falciforme es su mayor propensión a sufrir episodios de tromboembolismo venoso (TEV), una condición en la que se forman coágulos sanguíneos en las venas, que pueden desplazarse y obstruir los pulmones, el corazón u otros órganos, lo que aumenta el riesgo de complicaciones graves como la embolia pulmonar. Este mayor riesgo de TEV se debe probablemente a la ligera alteración en la viscosidad de la sangre y a la mayor tendencia a la formación de agregados plaquetarios y fibrina, características de la hemoglobina S.
En el sistema renal, las personas con el rasgo de célula falciforme también pueden experimentar una serie de alteraciones. La presencia crónica de hemoglobina S en los glóbulos rojos, aunque no suficiente para causar deformaciones evidentes de los mismos, puede inducir una deformación leve y una alteración en la capacidad de los glóbulos rojos para circular eficazmente en los capilares de la médula renal, un área con baja oxigenación. Este fenómeno puede causar una disminución en la capacidad de los riñones para concentrar la orina (hiposthenuria), lo que lleva a una producción excesiva de orina diluida y un riesgo mayor de deshidratación. Además, la irritación constante en la médula renal puede llevar a la aparición de hematuria, tanto microscópica como macroscópica, lo que significa que los glóbulos rojos se filtran en la orina. Con el tiempo, estas alteraciones pueden contribuir al desarrollo de enfermedades renales crónicas, aunque la progresión hacia una insuficiencia renal terminal no es común y generalmente ocurre en presencia de otros factores de riesgo.
A pesar de la posibilidad de estas complicaciones, las personas con el rasgo de célula falciforme no requieren tratamiento específico, ya que generalmente no presentan síntomas graves que ameriten intervención médica. Sin embargo, se recomienda la consejería genética para aquellas personas que portan el rasgo, especialmente si están considerando tener hijos, ya que la transmisión del alelo de hemoglobina S puede dar lugar a la enfermedad de células falciformes en caso de que ambos padres porten el rasgo (AS). En estos casos, existe una probabilidad del 25% de que un hijo herede el genotipo homocigoto SS y, por lo tanto, desarrolle la enfermedad.
Distribución de hemoglobina en los diferentes genotipos relacionados con los síndromes de células falciformes:
| Genotipo | Hemoglobina A (%) | Hemoglobina S (%) | Hemoglobina A2 (%) | Hemoglobina F (%) |
| AA (normal) | 97–99% | 0% | 1–2% | < 1% |
| AS (rasgo de célula falciforme) | 60% | 40% | 1–2% | < 1% |
| AS con alfa-talassemia (rasgo falciforme + alfa-talassemia) | 70–75% | 25–30% | 1–2% | < 1% |
| SS (anemia falciforme) | 0% | 86–98% | 1–3% | 5–15% |
| SS con alfa-talassemia (3 genes) | 0% | 90% | 3% | 7–9% |
| SS con alfa-talassemia (2 genes) | 0% | 80% | 3% | 11–21% |
| Sickle beta-0-thalassemia (S, beta-cero-talassemia) | 0% | 70–80% | 3–5% | 10–20% |
| Sickle beta+-thalassemia (S, beta-plus-talassemia) | 10–20% | 60–75% | 3–5% | 10–20% |
- Hemoglobina A: Es la forma normal de hemoglobina.
- Hemoglobina S: Es la forma mutada que causa las características de la anemia falciforme.
- Hemoglobina A2: Es una forma minoritaria de hemoglobina que está presente en todos los individuos, pero en cantidades bajas.
- Hemoglobina F: Es la hemoglobina fetal, que es predominantemente encontrada en los recién nacidos y se reduce a medida que la persona crece.
Fuente y lecturas recomendadas:
- DeBaun, M. R., et al. American Society of Hematology 2020 guidelines for sickle cell disease: prevention, diagnosis, and treatment of cerebrovascular disease in children and adults. Blood Advances. 2020; 4:1554. [PMID: 32298430]
- Esrick, E. B., et al. Post-transcriptional genetic silencing of BCL11A to treat sickle cell disease. New England Journal of Medicine. 2021; 384:205. [PMID: 33283990]
- Howard, J., et al. Voxelotor in adolescents and adults with sickle cell disease (HOPE): long-term follow-up results of an international, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Haematology. 2021; 8. [PMID: 33838113]
- Kanter, J., et al. Biologic and clinical efficacy of LentiGlobin for sickle cell disease. New England Journal of Medicine.2022; 386:617. [PMID: 34898139]
- Pecker, L. H., et al. Sickle cell disease. Annals of Internal Medicine. 2021; 174. [PMID: 33428443]
