¿Cuáles son las causas de leucemia aguda?
La leucemia aguda es una enfermedad hematológica caracterizada por la proliferación descontrolada de células inmaduras en la médula ósea, que se deriva de la disfunción de la hematopoyesis normal. Se considera una neoplasia maligna de la célula progenitora hematopoyética debido a la transformación maligna de las células madre hematopoyéticas o de las células progenitoras multipotentes comprometidas en la producción de células sanguíneas.
La médula ósea es el sitio principal de hematopoyesis en adultos, donde las células madre hematopoyéticas mantienen la homeostasis del sistema sanguíneo, produciendo eritrocitos, leucocitos y plaquetas. En la leucemia aguda, las células madre hematopoyéticas o las células progenitoras comprometidas adquieren mutaciones genéticas que alteran su capacidad de diferenciarse y proliferar de manera regulada. Estas mutaciones pueden ser espontáneas o resultar de factores ambientales o genéticos.
Las células afectadas por estas mutaciones genéticas pierden la capacidad de diferenciarse adecuadamente en células maduras y funcionales. En lugar de eso, las células se proliferan de manera descontrolada y se acumulan en la médula ósea, reemplazando gradualmente a las células sanguíneas normales. Estos blastos inmaduros pueden infiltrar otros órganos y tejidos, lo que resulta en la diseminación de la enfermedad.
La clasificación de la leucemia aguda como neoplasia maligna se basa en la naturaleza aberrante de la proliferación celular y la capacidad de estas células malignas de invadir y destruir tejidos circundantes. La malignidad se manifiesta en la capacidad de las células leucémicas de evadir los mecanismos de control del ciclo celular y de apoptosis, así como en su potencial para proliferar y metastatizar.
Causas de leucemia aguda
La etiología de la leucemia, en particular de la leucemia aguda, es un área compleja y multifactorial que aún no se comprende completamente. Sin embargo, se han identificado varios factores de riesgo y agentes leucemogénicos que contribuyen al desarrollo de la enfermedad. La mayoría de los casos de leucemia aguda surgen sin una causa clara, lo que sugiere una interacción compleja entre factores genéticos, ambientales y exposiciones específicas.
La radiación y ciertas toxinas, como el benceno, son conocidas por ser leucemogénicas. La exposición a la radiación ionizante, como la radioterapia o la exposición nuclear, puede dañar el ADN de las células hematopoyéticas y desencadenar mutaciones genéticas que predisponen al desarrollo de la leucemia. El benceno, un solvente industrial común, se ha asociado con el desarrollo de leucemia mieloide aguda (LMA) debido a su capacidad para dañar el ADN y afectar la función de las células madre hematopoyéticas.
Además, ciertos agentes quimioterapéuticos utilizados en el tratamiento del cáncer, como la ciclofosfamida, el melfalán y otros agentes alquilantes, pueden aumentar el riesgo de desarrollar leucemia secundaria como resultado de su acción leucemogénica. Estos agentes pueden causar daño en el ADN de las células hematopoyéticas normales, lo que lleva a la aparición de mutaciones genéticas y a la transformación maligna de estas células.
Es importante destacar que las leucemias secundarias que surgen después de la exposición a toxinas o quimioterapia a menudo se desarrollan a partir de un prodroma mielodisplásico, una condición caracterizada por anomalías en la diferenciación y maduración de las células sanguíneas en la médula ósea. Estas anomalías genéticas, como las observadas en los cromosomas 5 y 7, pueden predisponer a las células hematopoyéticas a la transformación maligna y al desarrollo de leucemia.
Además, ciertas terapias específicas, como el etoposido y las antraciclinas, se han asociado con la aparición de leucemias secundarias que presentan anomalías en el cromosoma 11q23, que es el locus del gen MLL (mixed-lineage leukemia). Las anomalías en el gen MLL están involucradas en la regulación de la hematopoyesis y su alteración puede promover la leucemogénesis.
Anatomía del hígado
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