¿Para que sirve la Azatioprina y 6-mercaptopurina?
La azatioprina es un medicamento derivado de la 6-mercaptopurina (6-MP), y comparte efectos farmacológicos similares con esta última. Ambos fármacos se activan mediante la acción de la enzima hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT), lo que conduce a la formación de nucleótidos de 6-tioguanina. Estos nucleótidos pueden incorporarse al ADN, dando lugar a citotoxicidad, es decir, daño a las células.
Otro aspecto importante de la acción de la azatioprina y la 6-MP es la inhibición de la enzima glutamina-5-fosforribosilpirofosfato amidotransferasa. Esta enzima es esencial para la síntesis de novo de las purinas, lo que implica que los metabolitos de estos fármacos interfieren con la creación de nuevas purinas necesarias para la síntesis de ácidos nucleicos.
Ambos fármacos, la azatioprina y la 6-MP, generan una inhibición que depende de la dosis y provoca hipersensibilidad y citotoxicidad de tipo retardado. Esto significa que la respuesta a estos medicamentos puede ser más pronunciada o manifestarse después de un tiempo, y está relacionada con la sensibilidad del sistema inmunológico y las características individuales del paciente.
En cuanto a su metabolismo, tanto la azatioprina como la 6-MP experimentan procesos metabólicos en el hígado y en los eritrocitos. Estos procesos involucran dos vías distintas: una que utiliza la enzima tiopurina S-metiltransferasa (TPMT) y otra que emplea xantina oxidasa. Estas vías metabólicas son cruciales para la transformación y la eliminación de estos fármacos del organismo.
El alelo no funcional de la tiopurina S-metiltransferasa (TPMT) es relevante en la respuesta a la azatioprina y la 6-mercaptopurina (6-MP). Aproximadamente el 10% de la población es heterocigoto para este alelo, mientras que el 0,3% es homocigoto. Los homocigotos para este alelo pueden tener concentraciones bajas o ausentes de TPMT. Estos individuos tienen mayor riesgo de mielodepresión mortal cuando se les administra azatioprina o 6-MP. En contraste, los heterocigotos con concentraciones intermedias se benefician de dosis más bajas de estos fármacos.
Las pruebas de TPMT, ya sea midiendo las concentraciones o analizando el genotipo, pueden identificar a aquellos con mayor riesgo de mielotoxicidad. Sin embargo, debido a que esta complicación puede surgir incluso en presencia de concentraciones normales de la enzima, todos los pacientes requieren un control estrecho con hemogramas completos, especialmente al inicio del tratamiento y con cualquier cambio de dosis.
La segunda vía de inactivación de la azatioprina y la 6-MP se produce a través de la xantina oxidasa. Esta vía puede ser inhibida por medicamentos como el alopurinol o el febuxostat, utilizados en el tratamiento de la gota. Cuando se usan estos inhibidores, se debe reducir la dosis de azatioprina o 6-MP. Ambos fármacos se administran en dosis única o dividida.
En el caso de la azatioprina, la dosis diaria para pacientes con enfermedades autoinmunitarias y como mantenimiento para prevenir el rechazo del trasplante generalmente oscila entre 1-3 mg/kg. Esta variabilidad en las dosis destaca la importancia de una monitorización cuidadosa y personalizada en pacientes que reciben estos medicamentos.
Uso clínico de la azatioprina
La azatioprina y la 6-mercaptopurina (6-MP) tienen diversas aplicaciones clínicas:
- Azatioprina en Artritis Reumatoide y Prevención del Rechazo del Trasplante Renal: La azatioprina ha sido aprobada para el tratamiento de la artritis reumatoide, aunque su uso para esta indicación es infrecuente. Además, se emplea como tratamiento adyuvante en la prevención del rechazo del trasplante renal. En este contexto, la azatioprina contribuye a modular la respuesta inmunológica para evitar que el sistema inmunológico del receptor ataque el órgano trasplantado.
- 6-MP en Leucemia Linfática Aguda: La 6-mercaptopurina (6-MP) ha sido aprobada para el tratamiento de la leucemia linfática aguda, generalmente en pautas combinadas. En este contexto, la 6-MP actúa como agente citotóxico para combatir las células leucémicas.
- Azatioprina y 6-MP en Enfermedades Inflamatorias del Intestino: Ambos fármacos, la azatioprina y la 6-MP, pueden ayudar a mantener la remisión en la colitis ulcerosa. Además, en ocasiones, se utilizan como fármacos ahorradores de esteroides en la enfermedad de Crohn. Estos medicamentos antiinflamatorios modulan la respuesta inmunológica excesiva asociada con estas enfermedades, ayudando a controlar los síntomas y mantener la remisión.
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¿Para que sirve la Azatioprina y 6-mercaptopurina?
Azatioprina en Lupus Eritematoso Sistémico (LES): La azatioprina se utiliza con más frecuencia como ahorrador de esteroides en el lupus eritematoso sistémico. En este caso, la azatioprina contribuye a reducir la necesidad de esteroides, que pueden tener efectos secundarios adversos a largo plazo, al tiempo que controla la actividad inmunológica desregulada asociada con el LES.
Toxicidad y control
Mielodepresión y Efectos Secundarios Digestivos
En pacientes que reciben azatioprina y 6-MP, es común observar mielodepresión, una disminución en la producción de células sanguíneas, relacionada con la dosis. Esto puede resultar en leucopenia (reducción de glóbulos blancos), anemia y trombocitopenia (baja de plaquetas). Además, se pueden experimentar efectos secundarios digestivos, como náuseas, vómitos, diarrea y elevación de las enzimas hepáticas. La azatioprina también puede causar pancreatitis, una inflamación del páncreas.
Monitoreo y Riesgos Asociados
Es crucial realizar hemogramas completos y evaluar las enzimas hepáticas regularmente en pacientes bajo tratamiento con azatioprina y 6-MP. Durante el primer mes de tratamiento y con cualquier cambio de dosis, se recomienda realizar estas pruebas cada 1-2 semanas, seguido de controles cada 2 semanas durante los siguientes 2 meses y, posteriormente, cada 3 meses. Estos controles permiten detectar posibles efectos adversos y ajustar la terapia en consecuencia.
La azatioprina y la 6-MP están asociadas a un aumento del riesgo de infecciones, linfoma y cáncer de piel. Se han reportado casos raros de linfoma de linfocitos T hepatoesplénico en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal tratados con azatioprina.
Riesgos en el Embarazo
Estos medicamentos se clasifican como fármacos del grupo D en el embarazo debido a su asociación con prematuridad, bajo peso al nacer, leucopenia neonatal, hipoplasia del timo e hipogammaglobulinemia. Aunque no suelen causar malformaciones fetales, los efectos inmunitarios en el feto generalmente se normalizan en el primer año. En casos de lupus en pacientes gestantes, especialmente si tienen antecedentes de nefritis reciente, la azatioprina puede mantenerse bajo supervisión médica. La decisión de continuar o ajustar la terapia durante el embarazo debe ser individualizada y discutida entre el paciente y el equipo médico.
Anatomía del hígado
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