Acciones calcémicas de la vitamina D
La vitamina D se sintetiza endógenamente en la piel después de la exposición a la luz solar o se ingiere en la dieta. El 7-dehidrocolesterol se convierte en previtamina D3 por la radiación solar UVB, que se convierte en vitamina D3. La vitamina D2 (de fuentes alimenticias como productos lácteos, panes y cereales fortificados, pescado azul y suplementos) y D3 se transportan al hígado, donde se hidroxilan en la posición 25 para producir 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] , que es la principal forma de almacenamiento de la vitamina D.
La 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] tiene una vida media de 2 a 3 semanas y se mide para evaluar el estado de la vitamina D. La 25(OH)D se hidroxila aún más por la enzima 1-α-hidroxilasa en el túbulo proximal del riñón, para producir 1,25-dihidroxivitamina D [1,25(OH) 2 D], que es la forma activa de la vitamina D, y es responsable de sus acciones biológicas. La vida media de la 1,25(OH) 2 D es de 8 a 10 horas y sus niveles se ven afectados por cambios en los niveles de calcio, fósforo, hormona paratiroidea (PTH) y factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF 23). Por estas razones, los niveles de 1,25(OH) 2 D no son un buen reflejo del estado de la vitamina D. Tanto la 25(OH)D como la 1,25(OH) 2 D se convierten en metabolitos biológicamente inactivos mediante la 25 hidroxivitamina D-24-hidroxilasa. Esta enzima es activada por 1,25(OH) 2 D y FGF-23 y ayuda a regular los niveles de 25 (OH) D y 1,25 (OH) 2 D.
La acción bien conocida de la vitamina D es mantener los niveles séricos de calcio y fósforo. 1,25 (OH) 2 D mejora la absorción de calcio intestinal en el intestino delgado al aumentar la expresión de las proteínas de transporte de calcio, el canal de calcio epitelial TRPV6 y Calbindin 9 K. Sin vitamina D, solo se absorbe entre el 10 y el 15 % del calcio de la dieta y alrededor del 60 % del fósforo. En presencia de 1,25 (OH) 2 D, la eficiencia de la absorción intestinal de calcio y fósforo aumenta hasta un 30-40 % y un 80 %, respectivamente.
La 1,25(OH) 2 D es un potente regulador negativo de la producción de paratohormona (PTH). Se une al complejo del receptor de vitamina D (VDR) en las células paratiroideas y regula a la baja la expresión del gen PTH, aumenta la expresión de los VDR y aumenta la transcripción de los receptores sensores de calcio (CaSR) [4 ] . Un estudio reciente ha demostrado que las glándulas paratiroides pueden funcionar como un sistema autocrino de vitamina D, ya que expresan 1-α hidroxilasa y también 25-hidroxilasa, lo que permite que la glándula produzca su propia 1,25 (OH) 2 D para regular la producción de PTH. Esto puede explicar por qué los niveles de PTH se correlacionan inversamente con los niveles de 25(OH)D en la enfermedad renal crónica de leve a moderada sin cambios en los niveles de 1,25(OH) 2 D. Una deficiencia prolongada de los metabolitos de la vitamina D conduce a la necesidad de niveles séricos de calcio y dosis de vitamina D más altos, ya que las células paratiroideas reducen notablemente la expresión de VDR y CaSR.
En los huesos, la 1,25(OH) 2 D induce a los preosteoclastos a convertirse en osteoclastos maduros. Los osteoclastos maduros eliminan el calcio y el fósforo del hueso para mantener sus niveles respectivos en la sangre. Los osteoblastos expresan tanto la 25-hidroxilasa como los sistemas enzimáticos 1-α hidroxilasa y pueden funcionar como células productoras de 1,25(OH) 2 D independientes. La acción movilizadora de calcio y fósforo anterior está en contradicción con la conocida acción promotora de la mineralización de la vitamina D. Al mejorar la absorción de Ca 2+ y PO 4 3− del intestino y los túbulos renales, la vitamina D eleva las concentraciones tanto de Ca 2 + y PO 4 3−en la sangre y el líquido extracelular. Este aumento en el producto de calcio y fósforo da como resultado una mineralización ósea neta. Varios estudios han demostrado una asociación entre los niveles de 25(OH)D y el raquitismo y la densidad mineral ósea.
No hay consenso sobre lo que define la deficiencia de vitamina D. Se recomiendan que niveles >20 ng/ml son suficientes. En adultos normales, los niveles de PTH están elevados si los niveles de 25(OH)D son inferiores a 30-40 ng/ml y el transporte intestinal de calcio es subóptimo por debajo de los niveles de 25(OH)D de 32 ng/ml. Por lo tanto, los niveles por debajo de 30 ng/ml pueden constituir una insuficiencia de vitamina D.
