¿Qué es el complejo de Carney?
El complejo de Carney es un trastorno genético hereditario de tipo, lo que significa que la presencia de un solo gen anormal heredado de uno de los padres es suficiente para expresar la enfermedad. Este complejo se caracteriza por una variedad de manifestaciones clínicas que afectan a diferentes sistemas del cuerpo.
Causa
El Complejo de Carney (CNC), específicamente el tipo 1 (CNC1), tiene su origen en mutaciones en la subunidad 1 α reguladora (R1α) de la proteína cinasa A (PKA), también conocida como protein kinase A. La subunidad regulatoria 1 α está codificada por el gen PPKAR1A, el cual se encuentra ubicado en el cromosoma 17q24.2. Se trata de un gen oncosupresor, lo que significa que normalmente tiene la función de suprimir el desarrollo de tumores o cáncer. Las mutaciones en este gen, que ocurren en el contexto del CNC1, pueden alterar su función normal y contribuir al desarrollo de tumores.
En cuanto al CNC de tipo 2 (CNC2), el gen responsable se localiza en el cromosoma 2p16. Hasta el momento, no se ha identificado el gen específico en esta región. Es relevante destacar que algunos tumores asociados con CNC2 no muestran pérdida de heterocigosidad (LOH, por sus siglas en inglés) en la región 2p16. La LOH es un fenómeno en el cual se pierde uno de los alelos de un gen, y su ausencia puede estar asociada con la inactivación de genes supresores de tumores. En el caso del CNC2, la falta de LOH en algunos tumores sugiere que el gen asociado posiblemente no actúe como un gen supresor de tumores en todos los casos.
La inestabilidad genómica observada en lugar de LOH en algunos tumores de CNC2 sugiere que el gen posiblemente no cumple una función oncosupresora universal. Este fenómeno resalta la complejidad de los mecanismos genéticos subyacentes al CNC y la variabilidad en la contribución de diferentes genes a esta enfermedad.
Manifestaciones clínicas
Una de las características distintivas del complejo de Carney es la presencia de hiperpigmentación en zonas irregulares de la piel, siendo común en áreas como la cara, los labios y las conjuntivas. Este fenómeno se refiere al aumento del color oscuro de la piel debido a la acumulación de melanina.
Complejo de Carney
Además, los pacientes con este trastorno suelen desarrollar mixomas, tumores benignos que se encuentran típicamente en los párpados y el corazón. Estos mixomas también pueden aparecer en lugares menos comunes como la lengua, el paladar, las mamas y la piel.
Otra manifestación característica son los schwannomas melanóticos psamomatosos, tumores que afectan a la cadena de nervios simpáticos y la zona alta del tubo digestivo. Estos tumores presentan una apariencia distintiva debido a la presencia de melanina y psamomas, que son estructuras calcificadas.
El complejo de Carney también se asocia con tumores endocrinos que afectan varias glándulas del cuerpo. Estos tumores pueden desarrollarse en las suprarrenales, las células de Sertoli en los testículos, las células somatotrópicas que producen la hormona del crecimiento, la glándula tiroides y los ovarios.
A pesar de su rareza, la complejidad y diversidad de las manifestaciones clínicas hacen del complejo de Carney una condición única y desafiante. Su herencia autosómica dominante y la afectación de múltiples sistemas del cuerpo hacen que su comprensión y manejo requieran un enfoque integral y multidisciplinario en el ámbito médico.
El síndrome de Cushing, que resulta de una enfermedad suprarrenal pigmentada primaria, constituye la manifestación endocrina más frecuente dentro del complejo de Carney y puede afectar hasta al 30% de los pacientes. Los individuos que presentan tanto el complejo de Carney como el síndrome de Cushing suelen exhibir una imagen atípica caracterizada por delgadez corporal, en contraste con la obesidad troncal o abdominal típica de otros casos de síndrome de Cushing. Además, pueden manifestar baja estatura, atrofia muscular y cutánea, así como osteoporosis.
Carney complex
Los pacientes con síndrome de Cushing a menudo muestran concentraciones normales o apenas elevadas de cortisol libre en la orina. La producción de cortisol puede experimentar fluctuaciones periódicas, dando lugar a días o semanas de hipercortisolismo, fenómeno conocido como “síndrome de Cushing periódico”. Además, es común observar la pérdida del ritmo circadiano en la producción de cortisol en estos pacientes.
La acromegalia, que resulta de un tumor somatotrópico, afecta aproximadamente al 10% de los pacientes con el complejo de Carney. Esta condición se caracteriza por un aumento anormal del crecimiento en ciertos tejidos y órganos debido a la hipersecreción de la hormona del crecimiento.
En el ámbito de los tumores testiculares, se ha observado que alrededor del 30% de los pacientes con el complejo de Carney desarrollan neoplasias. Estas pueden manifestarse como macrocelulares calcificantes de células de Sertoli, tumores derivados de restos corticosuprarrenales o tumores de células de Leydig. Los tumores de células de Sertoli, en algunos casos, pueden secretar estrógeno, dando lugar a la aparición de pubertad precoz o ginecomastia.
Adicionalmente, algunas personas con el complejo de Carney pueden desarrollar tumores de folículos tiroideos, quistes ováricos o adenomas de conductos lactíferos, ampliando así la diversidad de manifestaciones clínicas asociadas a esta condición genética compleja.
Fuentes:
Loscalzo J, & Fauci A, & Kasper D, & Hauser S, & Longo D, & Jameson J(Eds.), (2022). Harrison. Principios de Medicina Interna, 21e. McGraw Hill.
Rozman, C., Cardellach, F. (2016). Medicina Interna de Farreras. v.2. 18 ed. Elsevier
Anatomía del hígado
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