La vitamina D es una hormona liposoluble esencial que cumple múltiples funciones biológicas más allá de su papel clásico en la homeostasis del calcio y el fósforo. Su naturaleza liposoluble permite que se almacene en tejidos grasos y que participe en procesos endocrinos complejos, actuando como un modulador de la expresión génica a través de su receptor específico, el receptor de vitamina D nuclear. Este receptor se encuentra en una gran variedad de tejidos y células, lo que explica su influencia sobre sistemas corporales tan diversos como el óseo, el muscular, el inmunológico y el cardiovascular. En este sentido, la vitamina D no solo contribuye a la mineralización ósea, sino que también interviene en la regulación de la función muscular, la modulación del sistema inmune, la prevención de inflamación crónica y la protección frente a ciertos procesos degenerativos y neoplásicos.
A nivel poblacional, estudios epidemiológicos han demostrado que entre el veinticuatro y el cuarenta por ciento de la población en países occidentales presenta deficiencia de vitamina D. Esta prevalencia elevada se debe a múltiples factores, incluyendo la exposición insuficiente a la radiación solar ultravioleta, hábitos alimentarios inadecuados, envejecimiento de la piel, pigmentación cutánea oscura, obesidad y comorbilidades crónicas que afectan la absorción o metabolismo de esta vitamina. La deficiencia de vitamina D se ha asociado de manera consistente con un incremento del riesgo de diversas enfermedades. Entre estas, destacan la osteoporosis y la sarcopenia, que comprometen la integridad del sistema musculoesquelético; enfermedades cardiovasculares y neurológicas, que reflejan la influencia de la vitamina D sobre la regulación de la presión arterial, el tono vascular y la función neuronal; trastornos autoinmunes, como la esclerosis múltiple y la artritis reumatoide; diabetes mellitus tipo 2; y varios tipos de tumores, incluyendo aquellos de próstata, colon y mama. Además, la literatura científica ha documentado que la deficiencia de vitamina D puede exacerbar infecciones, especialmente respiratorias virales, probablemente debido a su papel en la modulación de la respuesta inmunitaria innata y adaptativa.
Durante la situación pandémica reciente, se ha observado un aumento notable en el uso de suplementos de vitamina D, tanto bajo prescripción médica como por iniciativa personal mediante venta libre. Este incremento en la suplementación ha traído consigo un riesgo creciente de intoxicación. A diferencia de otras vitaminas, la toxicidad por vitamina D rara vez ocurre de manera natural a través de la dieta, salvo en casos excepcionales de consumo masivo de alimentos extremadamente ricos en esta vitamina, como el aceite de hígado de bacalao o ciertas variedades de arenque. De forma similar, la hipercalcemia secundaria a la producción tumoral de 1,25-dihidroxivitamina D en malignidades de órganos sólidos es extremadamente infrecuente.
Históricamente, los casos de intoxicación por suplementos de vitamina D eran poco comunes, pero la tendencia actual muestra un aumento gradual, en parte por el fácil acceso a preparados de alta dosis y la percepción popular de que “más es mejor”. La manifestación clínica más característica de esta condición es la hipercalcemia, acompañada de hipercalciuria, que surge por un incremento sostenido de la absorción de calcio en el tracto gastrointestinal mediado por la acción de la forma activa de la vitamina D. La hipercalcemia excesiva puede generar un espectro de síntomas que van desde debilidad muscular y fatiga hasta alteraciones neuropsiquiátricas, hipertensión arterial, arritmias cardíacas, sed excesiva (polidipsia) y micción aumentada (poliuria). Además, los depósitos de cristales de fosfato de calcio en los riñones pueden inducir insuficiencia renal, un fenómeno que incluso puede presentarse en pacientes pediátricos, considerando la inmadurez funcional de sus nefronas. En niños que requieren suplementación, la exposición prolongada a dosis altas puede derivar en nefrocalcinosis, a menudo detectada de manera incidental durante estudios de imagen abdominal realizados por otras razones clínicas.
Es importante subrayar que la intoxicación por vitamina D no siempre es consecuencia de un exceso en la administración. Existen condiciones que predisponen a hipersensibilidad a esta vitamina, incluyendo hiperparatiroidismo, sarcoidosis, tuberculosis, ciertos tipos de neoplasias y polimorfismos genéticos enzimáticos relacionados con el metabolismo de la vitamina D, como aquellos que afectan las isoformas del citocromo P450. Por lo tanto, incluso dosis consideradas “normales” pueden resultar perjudiciales en individuos susceptibles. La medición sérica de 25-hidroxivitamina D se utiliza como principal indicador del estado de vitamina D, y niveles superiores a 100-150 nanogramos por mililitro (equivalentes a 250-374 nanomoles por litro) sugieren intoxicación; sin embargo, el umbral exacto para inducir hipercalcemia varía según la susceptibilidad individual. Debido a su amplio índice terapéutico, la toxicidad por vitamina D sigue siendo un evento raro, generalmente asociado a errores de prescripción, administración incorrecta o defectos en la fabricación del suplemento.
Dada la inespecificidad de los síntomas clínicos asociados con la hipervitaminosis D, el monitoreo sistemático durante la suplementación resulta fundamental para prevenir complicaciones graves. La intoxicación es típicamente de origen iatrogénico y puede evitarse mediante un manejo cuidadoso de las dosis terapéuticas y una supervisión médica constante. La administración prolongada de dosis supranormales sin seguimiento adecuado, especialmente en la vía intramuscular en la población pediátrica, carece de respaldo científico sólido. En la práctica clínica, se recomienda el seguimiento regular de los niveles séricos de calcio, 25-hidroxivitamina D y creatinina, particularmente cuando se utilizan suplementos de dosis superiores a las habituales, para minimizar riesgos de hipercalcemia, insuficiencia renal y otros efectos adversos potencialmente graves.
Fuente y lecturas recomendadas:
- Janoušek, J., Pilařová, V., Macáková, K., Nomura, A., Veiga-Matos, J., Silva, D. D. D., Remião, F., Saso, L., Malá-Ládová, K., Malý, J., Nováková, L., & Mladěnka, P. (2022). Vitamin D: sources, physiological role, biokinetics, deficiency, therapeutic use, toxicity, and overview of analytical methods for detection of vitamin D and its metabolites. Critical reviews in clinical laboratory sciences, 59(8), 517–554. https://doi.org/10.1080/10408363.2022.2070595
- Pellegrino, G., Ascenti, V., Desiderio, E., & Carrafiello, G. (2023). Vitamin D intoxication: myth or reality. Minerva medica, 114(5), 587–589. https://doi.org/10.23736/S0026-4806.23.08795-5
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