Los inhibidores de la bomba de protones actualmente aprobados son derivados de bencimidazol: moléculas orgánicas heterocíclicas que incluyen un resto de piridina y bencimidazol unidos por un grupo metilsulfinilo.
Hay seis inhibidores orales de la bomba de protones a la venta en la actualidad: omeprazol, rabeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol y pantoprazol.
Tipos
El omeprazol, fue el primer inhibidor de la bomba de protones clínicamente útil. Los fármacos introducidos posteriormente incluyen lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol y los compuestos estereoisoméricos esomeprazol y dexlansoprazol. Estos fármacos tiene diferentes sustituciones en sus anillos de piridina y/o bencimidazol, pero en general son similares en sus propiedades farmacológicas.
Absorción
Los inhibidores de la bomba de protones son bases débiles lábiles a los ácidos y permeables a la membrana. Para evitar la activación y degradación prematuras por el ácido gástrico luminal, estos fármacos se envasan en una variedad de sistemas de administración como tabletas con recubrimiento entérico, cápsulas de gelatina o gránulos recubiertos suministrados como polvo para suspensión. También se pueden envasar en combinación con bicarbonato para conferir una neutralización temporal del pH luminal.
Hay formulaciones intravenosas disponibles para lansoprazol, pantoprazol y esomeprazol, que brindan supresión ácida inmediata y son adecuadas para pacientes hospitalizados en quienes la vía de administración oral no es adecuada.
Vida media
La vida media en suero de los inhibidores de la bomba de protones de liberación única es extremadamente corta (1 a 2 horas). Las imidazopiridinas como el tenatoprazol, que tienen una vida media sérica de 7 horas.
Los inhibidores de la bomba de protones se absorben en el intestino delgado proximal, la circulación transporta los inhibidores de la bomba de protones a las células parietales gástricas activadas donde se concentran dentro de los canalículos secretores ácidos. Aquí se somete a la escisión catalizada por ácido de un enlace sulfóxido quiral (excepto esomeprazol y dexlansoprazol que no son quirales) en ácido sulfénico activo y/o sulfonamida. Estos compuestos luego se unen covalentemente a los residuos de cisteína en la H+/K+ ATPasa y actúan para inhibir la secreción de ácido hasta que se puedan sintetizar bombas de reemplazo.
Estos fármacos se unen de manera covalente a la enzima secretora de ácido H+-K+- ATPasa o “bomba de protones”, y la inactivan de forma permanente. Para el restablecimiento de la secreción de ácido se necesita la síntesis de nuevas bombas, que tienen una vida media de 18 horas. En consecuencia, aunque estos fármacos tienen una vida media en suero <60 min, su acción perdura más de 24 horas.
Modo de acción
Los inhibidores de la bomba de protones requieren la expresión activa de canalículos de ATPasas H+/K+ para la unión que se produce en respuesta a una comida. Durante una sola comida, ni todas las células parietales ni todas sus bombas de protones están activas. Solo alrededor de dos tercios de las bombas de protones se inhiben con una sola dosis de inhibidores de la bomba de protones , lo que deja hasta un tercio de las bombas sin inhibir. Con las comidas futuras, a medida que las enzimas previamente inactivas se reclutan en los canalículos secretores, el intercambio de protones, aunque en menor medida, aumentará nuevamente . Esta es la razón tanto para la dosificación preprandial.
Excreción
Los inhibidores de la bomba de protones se unen en gran medida a las proteínas y están sujetos a degradación por los citocromos P450 hepáticos. Después del metabolismo hepático, la excreción final de la mayoría de los benzimidoles es renal, aunque lansoprazol/dexlansoprazol también se excretan a través del árbol biliar.
Efectos secundarios
Los inhibidores de la bomba de protones son extraordinariamente inocuos si se utilizan por lapsos breves. Su empleo a largo plazo puede ocasionar disminución leve de la absorción de vitamina B12, hierro y calcio.
Mayor riesgo de infecciones intestinales, que incluyen C. difficile y gastroenteritis bacteriana.
Un incremento pequeño del riesgo de fractura de la cadera.
Algunos individuos que reciben por largo tiempo tales fármacos aumentan de manera significativa las concentraciones séricas de gastrina, pero se normalizan en término de dos semanas de interrumpirlos.
